【目次】
1.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症とは
2.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症の原因
3.疫学
4.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症の症状
5.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症の診断方法
6.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症の治療法
7.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症の予後

 

1.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症とは

　血液中のリンの値が低いため骨の石灰化^※が障害されます。正常な骨が形成できないことにより骨・関節の変形、疼痛などを引き起こす疾患です（別名、低リン血症性くる病／骨軟化症）。

発病が成長軟骨帯（いわゆる成長線）が閉鎖する前の場合を”くる病”、閉鎖後（成人期）の場合を”骨軟化症”と区別して呼んでいます。

ほとんどは1〜2歳以内にくる病として発症しますが、軽症の場合は成人になってから見つかることもあります。

※補足：骨の石灰化とは、正常な骨代謝の一つの行程です。カルシウム、リン、ハイドロキシアパタイト結晶がコラーゲン繊維に沈着することで起こります。これが正常に行われないと骨の質が低下し様々な問題が生じます。

 

2.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症の原因

　繊維芽細胞増殖因子23（FGF23）が過剰に産生が原因であることがわかっています。FGF23は腎臓でのリンの再吸収を抑制する働きがあるため、これの増殖により尿中のリン排泄量が増加し、結果として血液中のリン値が低下します。

　FGF23の過剰産生の原因として、①複数の遺伝子異常によるもの（先天性）と②腫瘍によって産生されるもの（後天性）があります。

遺伝形式としては、X染色体連鎖性、常染色体優性、常染色体劣性などがあり、最も多いのがX染色体連鎖性とされています。

それぞれの責任遺伝子は以下の通りです。

• X染色体連鎖性（XLH）: PHEX
• 常染色体優性（ADHR）: FGF23
• 常染色体劣性（ARHR）: DMP1,ENPP1
• 高カルシウム尿症を伴う遺伝性（HHRH）: SLC34A3

 

3.疫学

　ある報告によるとX染色体連鎖性のもので約2万人に1人の発生頻度と推定されています（日本国内）。全体では国内で年間約100名程度の新規患者が発生しています。

 

4.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症の症状

• O脚、X脚といった外観から分かる骨変形（多くは2歳ごろまでに変形が出現）
• レントゲン所見：骨幹端の杯状陥凹、骨端線の拡大、毛ばだち
• 頭蓋癆（ろう）（頭蓋骨が薄いことで頭を押すとピンポン球のようにぽこぽこ凹む状態）
• 大泉門の閉鎖遅延
• 肋骨念珠（前胸部の中央から1/3のところに縦方向に並ぶ数珠状の肋骨の腫れ）
• 脊柱の弯曲
• 低身長（成長障害）
• 歯科病変（歯肉膿瘍、重度の虫歯など）

骨軟化症では骨痛、関節痛、筋力低下などを認め、適切な治療が行われないと寝たきり状態になってしまうこともあります。

 

5.ビタミンD抵抗性くる病／骨軟化症の診断方法

厚生労働省ホルモン受容機構異常に関する研究班、日本内分泌学会、日本骨代謝学会の合同で作成した診断基準があります。
 

【くる病】

大項目

a)単純X線像でのくる病変化（骨幹端の杯状陥凹、又は骨端線の拡大や毛ばだち）
b)高アルカリホスファターゼ血症^*

小項目

c)低リン血症^*
d)臨床症状

O脚・X脚などの骨変形、脊柱の弯曲、頭蓋癆、大泉門の開離、肋骨念珠、関節腫脹
のいずれか

^*年齢に応じた基準値を用いて判断する

低リン血症と判定するための年齢別の基準値を示す（施設間での差を考慮していないので、参考値である）

血清リン値（示した値以下を低リン血症と判定する。）